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    細胞生物學
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    ATSbio

    發布者:艾美捷科技    發布時間:2022-12-13 13:45:18     
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    Advanced Targeting Systems

    Advanced Targeting Systems(ATSbio)成立于1994年8月,是一家位于美國加州圣地亞哥的生物技術公司,主要生產用于科研和藥物開發的高質量的靶向試劑(targeting reagents)。公司主要提供神經生物學研究方面的產品。主要產品有神經靶向毒素,神經生物學研究方面的抗體/蛋白,靶向劑內化水平檢測工具等。ATSbio是率先將靶向結合物用于“分子外科手術”技術的公司,其產品作為跨領域研究工具,在免疫學、神經科學研究領域有廣泛的應用前景。ATSbio關于疼痛和藥物轉運的研究及臨床治療的兩個產品已獲專利保護。  


    靶向毒素及其作用:

    在研究特定細胞的功能時,我們需要用各種方法對這些細胞的功能進行抑制或殺傷,從而制作相應的動物模型,模擬癥狀,以供后續進行分子表達及行為學研究。 

    在研究抗體偶聯藥物(ADC)殺滅腫瘤細胞時,我們往往要研究并評估偶聯的抗體分子在腫瘤細胞中的內化能力(Internalization)。 

    自1970年Moolten和Cooperband制成第一個免疫毒素以來,靶向劑和免疫毒素組合而成的靶向毒素在抗腫瘤治療、細胞功能和免疫調節等研究領域具有巨大的潛力和廣泛的應用前景。

    Advanced Targeting Systems制作相應的動物敲除模型
    評估靶向劑的內化水平制作相應的動物敲除模型


    ATSbio產品線: 


    一、生物毒素——皂草素(Saporin)

    免疫毒素種類較多,皂草素(Saporin)就是其中一種。Saporin是從石堿草的種子提取出來的一種單鏈核糖體失活蛋白(scRIP) , 進入細胞后可選擇性地作用于真核細胞的核糖體和原核細胞裸露的rRNA 使其脫嘌呤, 從而抑制蛋白質的合成,最終使目標細胞死亡。  

    基于Saporin的生物學特性,將Saporin分別與靶向劑(比如一抗)或者二抗分子偶聯就開發出兼具靶向功能和生物毒性的靶向毒素(Targeting Toxins)和二級偶連毒素(Secondary Conjugates)。  


    Saporin與抗體偶聯示意圖
    Saporin與抗體偶聯示意圖


     二、靶向毒素 


    靶向毒素(Targeting Toxins)= 靶向劑+Saporin

    用化學方法將靶向劑和Saporin偶聯,利用靶向劑的靶向功能把Saporin帶入細胞內部,從而對目標細胞進行殺傷、清除,非目標細胞則不受影響。


    靶向毒素的作用原理:

    靶向分子試劑跟載體連接

    1.靶向分子試劑跟載體連接;圖示為小分子試劑與抗體蛋白(載體)的連接組成的靶向結合物 。 

    2.靶向結合物在載體部分的引導下只會與特定細胞發生內化作用,其他不表達相應抗原的細胞則不受影響。 

    3.內化后,靶向結合物通過細胞的主動運輸進入胞內,再被酶解作用釋放靶向分子試劑,后者隨之令核糖體失活,從而絞殺目標細胞。


    應用舉例:

    192-IgG-SAP能特異性地靶向并消除大鼠海馬中LNGFR(p75NTR)陽性細胞

    192-IgG-SAP能特異性地靶向并消除大鼠海馬中LNGFR(p75NTR)陽性細胞,包括了基底前腦膽堿能神經元(BFCN)。 

    為了研究聚焦超聲(FUS)對老年癡呆癥膽堿能神經元變性大鼠模型中海馬神經發生的影響,作者通過向側腦室注射192-IgG-SAP誘導膽堿能神經元死亡(如下圖),導致ChAT、BDNF、EGR1和AChE的表達水平下調,影響了海馬神經的發生、突觸可塑性和神經保護功能,進而使大鼠認知功能受損,制作阿爾茲海默癥大鼠模型。在后續的研究中作者又針對雙側海馬進行FUS治療,通過上調BDNF,EGR1和AChE的表達改善了認知功能。


    三、二級偶聯毒素——抗體(靶向劑)內化試劑盒

    與上述靶向毒素不同的是,二級偶連毒素允許用戶自行制作靶向毒素。利用一抗和二抗的結合的特性將一抗和Saporin間接偶聯起來,通過一抗的靶向功能把Saporin帶入細胞內部,對目標細胞進行殺傷、清除,非目標細胞則不受影響 

      

    抗體內化試劑盒介紹視頻(普通話版)


    1、ZAP抗體內化試劑盒 (僅適用于一抗) 

    ZAP產品與用戶提供的一抗結合,形成二級偶聯毒素,再靶向細胞表面的抗原,從而篩選真正起作用的靶向物; 

    ZAP抗體內化試劑盒專用于體外篩選抗體,評估目標抗體的內化能力。   


    2、ZAP生物素化內化試劑盒 (適用于生物素化一抗及其他靶向劑) 

    ZAP產品與用戶提供的生物素化靶向劑(如一抗)結合,再靶向細胞表面的抗原,從而篩選真正起作用的靶向物; 

    該二級偶聯物用于評估生物素化靶向劑的內化潛力; 

    適用的靶向物類別: 

    1)一抗 

    2)多肽 

    3)蛋白配體 

    4)核酸適配體 

    5)細胞因子 

    6)其它任何與靶細胞表面結合的靶向物


    二級偶聯毒素的作用原理
    二級偶聯毒素的作用原理

     應用舉例:

    ZAP生物素化內化試劑盒可基于生物素-親合素結合放大系統的原理

    ZAP生物素化內化試劑盒可基于生物素-親合素結合放大系統的原理,允許我們使用已經生物素化的靶向物(如一抗)來自制靶向毒素,靶向消除動物體內或體外感興趣的細胞。 

    造血干細胞移植(HSCT)的治療效果容易受宿主體內造血干細胞(HSC)影響,導致多種并發癥。這項研究使用帶有生物素基團的CD117與CD45抗體分別和ZAP生物素化內化試劑盒反應制作抗體偶聯結合物——CD117-ADC與CD45-ADC,再通過靜脈注射的方式輸入小鼠體內(見下圖),用于探究淋巴細胞耗竭對HSCT效果的影響。研究結果發現CD117-ADC可以在保持免疫力的提前下,以最小的毒性有效且特異性地消除小鼠體內的HSC,從而有利于安全高效地進行全骨髓(WBM)或純化HSC的移植。


    作為ATSbio在中國的區域總代理,艾美捷科技有限公司將為中國客戶提供最全面的ATSbio的產品。下圖為ATSbio公司授權艾美捷科技有限公司(AmyJet Scientific Inc.)作為ATSbio在中國區域的代理授權書。   

    ATSbio授權代理書

    該品牌的部分暢銷產品:


    2021年Top20


    1、靶向毒素Top5:

    貨號名稱靶向細胞
    IT-14CTB-SAP靶向表達GM1受體的細胞
    IT-06Mac-1-SAP靶向表達Mac-1 (CD11b 受體的細胞
    IT-50Anti-CD103-SAP靶向表達CD103的細胞
    IT-03Anti-DBH-SAP靶向表達大鼠多巴胺β羥化酶的細胞
    IT-16mu p75-SAP靶向表達小鼠p75NTR


    2、ZAP相關產品Top5:

    貨號名稱靶向目標
    IT-27Streptavidin-ZAP生物素化靶向劑
    IT-51Fab-ZAP human人單克隆抗體
    IT-48Fab-ZAP mouse小鼠單克隆抗體
    IT-65FabFc-ZAP human人IgG
    IT-55Fab-ZAP rat大鼠IgG

     

         3、抗體Top5:

    貨號名稱靶向目標
    AB-N39Melanopsin Rabbit Polyclonal, affinity-purified黑視素(Melanopsin)
    AB-N01APNGFr (mu p75) Rabbit Polyclonal, affinity-purifiedNGFr (mu p75)
    AB-N07NGFr (ME20.4, p75) Mouse MonoclonalNGFr (ME20.4, p75)
    AB-N33APNK-1 Receptor Rabbit Polyclonal, affinity-purifiedNK-1受體
    AB-N03trkA Rabbit PolyclonaltrkA

     

         4、引文數量Top5:

    貨號名稱靶向目標
    IT-01192-IgG-SAP靶向表達大鼠p75NTR的細胞
    IT-14CTB-SAP靶向表達GM1受體的細胞
    IT-16mu p75-SAP靶向表達小鼠p75NTR的細胞
    IT-03Anti-DBH-SAP靶向表達大鼠多巴胺β羥化酶的細胞
    IT-10IB4-SAP靶向表達α-D-吡喃半乳糖苷殘基的細胞


    作為ATSbio在中國的區域總代理,艾美捷科技有限公司將為中國客戶提供最全面的ATSbio產品以及客戶訂制化服務。歡迎大家隨時聯系我們。  


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